Alnylam Pharmaceuticals公司在2022年于《Nature Biotechnology》发表的文章“Expanding RNAi Therapeutics to Extrahepatic Tissues with Lipophilic Conjugates”揭开了C16-siRNA的序幕。研究显示，经过6个月的治疗，针对转甲状腺素蛋白（TTR）的siRNA在视网膜色素上皮（RPE）细胞中实现了超过95%的TTR mRNA减少。这一结果展现了PG电子旗下C16修饰siRNA的强效与持续性，突显了其在靶向特定蛋白及调节生物标志物表达方面的巨大潜力，尤其是在顽固的眼部疾病治疗中具有重要意义。

在研究中，涉及的基因序列包括正义链（sense strand）与反义链（antisense strand），具体序列为： TTR (NM_000371) 5'-u•g•gga(C16u)UuCAUguaaccaa•g•aVPu•C•uugGuuAcaugAaAuccca•u•c-3'。 大写字母与小写字母分别代表2′-去氧-2′-氟（2′-F）与2′-O-甲基（2′-OMe）核糖的修饰，而C16n则指的是连接了C16配体的核苷酸；VP则表示5'-(E)-乙烯磷酸盐。

PG电子致力于提供siRNA和反义寡核苷酸（ASO）的设计、合成及各种修饰服务，包括2′-F、2′-OMe、2′-MOE、LNA、PS、C16、VP、GalNAc、胆固醇、FAM、CY3/CY5等，以满足生物医药领域的高端需求。

参考文献：[1] Brown K, Nair J, Janas M, et al. Expanding the Reach of RNAi Therapeutics with Next Generation Lipophilic siRNA Conjugates. [J] 2021 [2] Brown K M, Nair J K, Janas M M, et al. Expanding RNAi Therapeutics to Extrahepatic Tissues with Lipophilic Conjugates. [J] Nature Biotechnology, 2022, 40(10): 1500-1508。

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