PG电子的研究旨在揭示卵巢癌的免疫特性，卵巢癌是一种预后极其不佳的恶性肿瘤，其5年生存率低于50%。尽管免疫治疗在各类癌症中获得了一定成功，但在卵巢癌的效果仍然有限。研究表明，CD3+和CD8+ T细胞在卵巢癌组织中的浸润与预后密切相关，但具体的抗原仍不清楚。

最近的研究发现，HLA类分子能够呈递由非编码区域产生的隐秘肽，这些肽段可能成为肿瘤特异性抗原的潜在来源。本研究的主要目标是探索这些隐秘肽段的免疫原性及其在卵巢癌中的作用。

文献解读

研究成果发表于2025年3月13日，期刊为《Science Advances》。由梅奥诊所等团队共同发表的文章标题为《Immunogenic cryptic peptides dominate the antigenic landscape of ovarian cancer》。研究通过免疫肽组学和RNA测序，从5例卵巢癌患者的肿瘤样本中鉴定出311个隐秘肽段，其中70%能够激活自体CD8+ T细胞，显示出显著的免疫原性。此外，这些肽段在其他癌症类型中也存在共享性，表明它们可能是丰富的免疫治疗靶点来源。这一发现为开发针对卵巢癌的个性化免疫疗法提供了新的思路。

实验设计

研究者从5例晚期卵巢癌患者中收集肿瘤组织、相邻正常组织及腹水样本，进行了RNA测序和免疫肽组检测。利用免疫肽组学技术，研究团队富集并鉴定了HLA类分子呈递的肽段，并结合RNA测序构建的个性化蛋白数据库，筛选出非编码区域产生的隐秘肽段。通过体外T细胞刺激实验，评估这些肽段的免疫原性，并检测其激活自体CD8+ T细胞的能力。研究还利用公共数据库分析隐秘肽段在其他肿瘤中的表达，以评估其作为免疫治疗靶点的潜力。

研究结果

HLA类免疫肽组学检测

研究者通过免疫肽组学分析，从5例卵巢癌患者的肿瘤样本中鉴定了HLA类分子呈递的肽段，且这些肽段的长度和患者的HLA类型匹配。这次实验结果表明，免疫肽组学分析能够有效鉴定与HLA类分子结合的肽段。

隐秘肽的鉴定

研究者使用RNA测序和质谱分析，成功鉴定出311个隐秘肽段，平均每位患者约60个。这些隐秘肽段主要来源于非编码区域，包括假基因、长非编码RNA和反义RNA。虽然这些肽段在总免疫肽组中占比不到1%，但它们却是主要的抗原类别。

非编码隐秘肽的抗原性

研究结果表明，隐秘肽段在卵巢癌中的抗原性显著高于其他已知的肿瘤特异性和肿瘤相关抗原。这些隐秘肽段在不同患者之间有一定的共享性，并在其他癌症类型中也有发现，暗示它们可能为丰富的免疫治疗靶点来源。

候选隐秘肽抗原的筛选

研究者筛选了具有高结合亲和力和肿瘤特异性的隐秘肽段。这些肽段在肿瘤组织中的表达显著高于正常组织，且在正常组织中表达很少或没有。通过这些步骤，成功识别了9到10个具有免疫原性的隐秘肽段，作为后续功能验证的候选靶点。

免疫原性的验证

研究人员通过体外T细胞刺激实验发现，约70%的隐秘肽段能够激活自体CD8+ T细胞，表现为4-1BB和IFN-γ的表达增加。此外，肽-MHC四聚体的实验也显示了对这些隐秘肽段的特异性CD8+ T细胞克隆。这表明隐秘肽段具有显著的免疫原性，能够有效激发T细胞反应。

研究总结

本研究通过免疫肽组学和RNA测序，从5例卵巢癌患者的肿瘤样本中鉴定出311个隐秘肽段，其中70%能够激活自体CD8+ T细胞，表明显著的免疫原性。这为开发针对卵巢癌的个性化免疫疗法提供了新的思路，尤其是在传统免疫治疗效果不佳的患者中。未来的研究将进一步探索隐秘肽段在其他癌症类型中的作用，并评估其作为免疫治疗靶点的潜力。

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