复杂制剂应用专题| 【ALP-TS-23004A】乳佐制备及表征一体化解决方案

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摘要：佐剂，又称免疫调节剂或免疫增强剂，是一种用于疫苗的添加剂。当它先于抗原或与抗原同时注入体内时，可以增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫反应类型。佐剂本身不具抗原性，是一种非特异性的免疫增强剂。理想的佐剂不仅能增强免疫反应，还能帮助机体获得最佳的保护性免疫。乳佐的均一性和稳定性是重要的考察指标，粒度控制直接影响这些特性。近期的研究显示，以MF59为例，最佳平均粒径约在160nm，粒径过大或过小都会影响药效。此外，浓度过高的小颗粒（如＜100nm）和大颗粒（如＞12μm）均会影响药物的最终效果并引发副作用。因此，控制平均粒径及粒度分布是至关重要的。在实际应用中，产品的稳定性指标也是快速筛选配方和优化工艺的重要依据。

关键词：佐剂；疫苗；乳佐；平均粒径；颗粒浓度

一、乳佐流程概述

乳佐的常规制备方法包括制备水相和油相，混合后经过剪切形成初乳，随后利用微射流均质机进行均质处理，最后进行除菌过滤得到乳佐。在这一过程中，初乳、均质后的乳液以及除菌过滤后的乳液均需经过PSS的Nicomp粒度分析仪检测平均粒径，以及通过AccuSizer颗粒计数器测试颗粒浓度，以快速筛选乳佐配方的稳定性。

二、乳佐粒度控制

以MF59为例，国际厂家在其专利乳佐的制备中严格控制粒径，涵盖了初乳、均质和过滤后的乳液的平均粒径以及大于12μm的油滴浓度。高压微射流均质机PSI-20能够在最高2069bar的均质压力下，通过特殊设计的Y型腔去除大颗粒，实现物料的高效混合与均一性，确保处理效率和数据可追溯性，优化制备过程。

三、平均粒径检测

乳佐的粒度直接影响免疫效果。通常情况下，MF59的平均粒径最好维持在160nm左右。相较于微米级的液滴，纳米级乳佐更易于无菌过滤，且耐受性良好。然而，若粒径过小，则会降低其在肌肉中的停留时间，进而影响药物效果。因此，控制平均粒径在适宜范围内十分重要。Nicomp纳米激光粒度仪应用动态光散射原理，能够精准检测样品的粒度分布并测量ZETA电位，帮助研究人员获得高分辨率的粒度数据。

四、小颗粒和大颗粒浓度检测

乳佐的平均粒径通常为亚微米或纳米级，然而微米级的乳粒往往会大量存在，这些大颗粒可能会吸附小颗粒，影响乳佐的稳定性。分析尾端大颗粒的数量和浓度是优化配方和工艺的有效途径。根据USP729 standards，大于5μm的乳粒在乳剂中体积占比不得超过0.05%。小颗粒浓度过高，则可能导致更广泛的生物可用性和潜在毒副作用。

五、稳定性分析检测

稳定性是评估药物的重要指标，影响到乳佐的存放时间和有效期。稳定性差的乳佐不仅会增加运输和储存成本，还可能带来使用风险。在乳佐的制备过程中，通过控制尾端大颗粒的数量和浓度，可以提高乳佐的稳定性。某知名公司的专利强调，过高的＞12μm液滴浓度将会导致乳液不稳定。

六、小颗粒与大颗粒浓度检测

经过微射流处理的乳液，需要经过适当的过滤工艺以去除大油滴，这部分油滴虽数量稀少，但体积较大，易成为聚集的成核位点，影响乳液的稳定性。选择合适的滤膜材料，综合考虑物理拦截、吸附拦截等方面，可有效保证过滤效果和乳液的稳定性。PG电子致力于提供高质量的滤芯解决方案，确保在生物医疗领域的应用中，乳佐的制备和使用符合严格的安全和有效性标准。